加州大学新研究发现针对退行性失明以及糖尿病治疗的新化合物

来源:作者:时间:2015-04-28点击量:1559
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导读:一项由加州大学旧金山分校的科学家领导的研究发现了一种在动物模型中能够针对退行性失明以及糖尿病起到重要保护作用的化合物,该化合物以细胞质量控制网络中重要的部分——IER1通路为作用靶标。

加州大学新研究发现针对退行性失明以及糖尿病治疗的新化合物

一项由加州大学旧金山分校的科学家领导的研究发现了一种在动物模型中能够针对退行性失明以及糖尿病起到重要保护作用的化合物,该化合物以细胞质量控制网络中重要的部分——IER1通路为作用靶标。


   未折叠蛋白反应(UPR)


   除了为细胞损失导致的多种疾病开启了一个有希望的药物开发途径,该研究还为未折叠蛋白反应(UPR)的作用机制提供了新的观点。UPR是细胞生死攸关的信号网络:当细胞受到压力时,UPR开始工作以确保产生所需的蛋白质,但是当UPR自我毁灭时,细胞很快就会无法完成这项任务。


   IER1通路,UPR的一个组成部分,应对压力时,该通路通过向细胞提供它们所需要的生物资源促进细胞存活。PERK是与IER1互补的通路,它与细胞死亡有关。


   新化合物KIRA6


   KIRA6,一种小分子激酶抑制剂,具有抑制IRE1α的作用,IRE1α是触发IER1通路中的分子传感器。IER1通路在两个人类疾病的实验动物模型中都能够阻止细胞死亡,发挥保护作用。


   色素性视网膜炎是一种由眼睛中感光细胞逐步死亡最终导致失明的疾病,在该疾病的大鼠模型中,KIRA6既保证了感光细胞数量也保护了视觉功能。此外,在携带突变基因的糖尿病小鼠模型中,KIRA6抑制产生胰岛素的β细胞凋亡,导致胰岛素分泌增加,改善血糖控制。


   文章第二作者,加州大学旧金山分校的病理学副教授ScottA.Oakes表示,这两种疾病看上去似乎不存在任何的联系,但是IRE1诱导的细胞凋亡都是它们的根源。这项研究涉及了一百多个独立的试验以及来自四个城市的七个实验室的研究人员。该研究首先要建立能够驱动退行性疾病的IRE1通路,然后再设计和验证能够阻止这种损伤的化合物。


   KIRA6是由华盛顿大学的化学副教授DustinJ.Maly和加州大学旧金山分校的副教授BradleyJ.Backes设计合成的一种最新的激酶抑制剂。


   研究人员表示,虽然KIRA6在动物模型中发挥了作用,但是要使该化合物在人类的临床试验中发挥作用还需要在开发阶段做更多的努力。


   相关报道:糖尿病会导致眼睛失明


   今年第19界全国爱眼日的主题是“关注眼健康,预防糖尿病致盲”。事实上,在糖尿病诸多的并发症中,眼部并发症的概率占21%-36%,仅次于心血管疾病。糖尿病视网膜病变是最常见、最严重的致盲眼病之一,病程较长的糖尿病患者几乎都会出现不同程度的糖尿病视网膜病变,严重的将导致患者失明。据统计,中国每年约有100万名患者因为没有及时治疗而失明。


   提高人们对糖尿病视网膜病变的认识,早发现、早治疗,最大限度挽回由糖尿病视网膜病变带来的损失,才能让糖尿病并发眼病患者远离失明的危险。

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